Sisukord:
- Meditsiiniline video: The Dark Knight — Creating the Ultimate Antagonist
- Vasopressiini antagonistide roll südame-veresoonkonna haiguste ravis
Meditsiiniline video: The Dark Knight — Creating the Ultimate Antagonist
Vasopressiini antagonistid on ravimid, mis seonduvad vasopressiini retseptoritega (V1A, V1B ja V2) ja blokeerivad vasopressiini (antidiureetilise hormooni, ADH) toime, mis on hüpofüüsi vabanev hormoon. Vasopressiin põhjustab vasokonstriktsiooni ja suurendab neerude vee imendumist.
V1A ja V2 retseptoreid leitakse perifeerselt ning V1A ja V1B retseptorid leiduvad kesknärvisüsteemis. V1A retseptorid reguleerivad vererõhku ja V2 retseptorid mõjutavad neerufunktsiooni.
Vasopressiini antagoniste kasutatakse hüponatreemia raviks, eriti kaasasündinud südamepuudulikkusega patsientidel.
Vasopressiini antagonistidel on kaks ravi, sealhulgas konivaptaan ja tolvaptaan.
Vasopressiini antagonistide roll südame-veresoonkonna haiguste ravis
Vasopressiinil on füsioloogiline roll vererõhu, vedeliku mahu ja seerumi osmolaalsuse reguleerimisel. Südamepuudulikkuse korral võivad puudulikud vasopressiini kulutused põhjustada liigset vedelikupeetust ja hüponatreemiat. Antagonisti vasopressiini retseptor on uus aktiivsete ravimite klass, mille eesmärk on inhibeerida ühte või mitut erinevat vasopressiini retseptorit, nagu V1A (vasokonstriktsioon), V1B (ACTH vabanemine) ja V2 retseptorid (vee taasabsorptsiooni pärssimine neerudes).
Südame dekompenseerimisel liigse vedelikuga on selektiivne V2 (lixivaptan, satavaptan ja tolvaptaan) ja selektiivsed V1A / V2 retseptori inhibiitorid (conivaptan) standardravis paremad, kuna see võimaldab kiiremat kaalulangust ja kiiremaid sümptomeid paranemine (näiteks düspnoe puudumine). Vaba vee uuesti imendumise inhibeerimine ilma, et see mõjutaks naatriumnaatriumi eritumist antagonistlike vasopressiini retseptorite poolt, võimaldab seerumi naatriumi normaliseerimist kontrollitud euvolemilisel ja hüpervolemilisel hüponatreemial.
Vasopressiini antagonistid on hästi talutavad ja neil ei ole erinevalt diureetikumidest negatiivset toimet neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldusele. Vasopressiini antagonistiretseptorid ei mõjuta südame löögisagedust ja vererõhku. Sellele vaatamata ei põhjustanud pikaajaline tolvaptaanravi lisaks suurepärastele akuutsetele kliinilistele toimetele ka südamepuudulikkusega patsientide suremuse puudumist pärast keskmiselt 9,9 kuu pikkust kliinilist uuringut.
Vasopressiini toime on seotud erinevate veepeetuse ja südamehaiguste haigustega, sealhulgas südamepuudulikkusega, hüponatreemiaga, hüpertensiooniga, neeruhaigusega, antidiureetilise hormooni sekretsiooni sündroomiga, tsirroosiga ja silmahüpertensiooniga. Kuna vasopressiini retseptoreid leidub paljudes erinevates kudedes, võivad vasopressiini antagonistid olla kasulikud selliste häirete raviks nagu ajuisheemia ja insult, Raynaudi haigus, düsmenorröa ja tokolüütiline ravi. Selektiivseid vasopressiini V1B antagoniste arutati nende kasutamisest emotsionaalsete ja psühholoogiliste häirete ravis. Vaptan on V1A (relcovaptan) või V2 (tolvaptaani, lixivaptani) selektiivse või mitteselektiivse toimega antagonistlik vasopressiini retseptor (conivaptan), mis võib olla mõningate häirete puhul kasulik. Vasopressiini V1A / V2 mitteselektiivsed antagonistid, conivaptan, on esimene vaptan, mida FDA on tunnistanud euvolemilise hüponatreemia raviks.
Vasopressiini antagonistiretseptorid on uus ravimite klass, mis lahendab vedelikupeetuse, hüponatreemia ja neerude düsfunktsiooni probleemi südamepuudulikkuse korral. Suurenenud vasopressiini südamepuudulikkus võib põhjustada müokardi fibroosi, hüpertroofiat ja vasokonstriktsiooni, aktiveerides V1A retseptoreid, samuti vee retentsiooni ja hüponatreemiat, aktiveerides V2 retseptoreid. Samuti on kasulik V1A retseptori antagonism. Võrdluseks, V2 retseptori antagonism suurendab vee eritumist ja naatriumi kontsentratsiooni. Vasopressiooni antagonisti retseptorit võib vaadelda kui esimest uut klassi, millel on domineeriv akvareetiline toime, võrreldes natriureetikumi mõjuga diureetikumidele. Vasopressiini antagonisti retseptorite peamine toime on eritumine veega, ilma teiste elektrolüütide vähenemiseta ja vähem neurohormonaalset stimulatsiooni võrreldes diureetikumidega.
Neurohormonaalseks antagonistiks klassifitseeritud vasopressiini antagonistide retseptorid võivad parandada ummistusi ja hüponatreemiat ning vältida vasaku vatsakese düsfunktsiooni arengut. Mõningaid ühendeid on hinnatud hilisemas staadiumis läbiviidud kliiniliste uuringute programmides ja vähemalt ühte võib kasutada standardse meditsiinilise ravi jätkamiseks, kombineerides akvarisi blokeeringuid neurohormonaalse antagonismiga haigestumuse ja suremuse suhtes. Uuritud on uusi südamepuudulikkuse, hüponatreemia, diureetikumide ja vasopressiini antagonistidega seotud patente.
