Sisukord:
- Meditsiiniline video: ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011
- MTOR inhibiitorite roll rinnavähi ravis
Meditsiiniline video: ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011
Rapamütsiini (mTOR) imetaja sihtmärk on rakkude kasvu, proliferatsiooni, metabolismi ja angiogeneesi kontrolliv keskus. mTOR pakub mTOR-ile mitmesuguste haiguste ja ravimite väljatöötamise düsregulatsiooni signaale. mTOR on proteiinkinaas, mis toimib kasvufaktorite reguleerimiseks, stimuleerib rakkude kasvu ja angiogeneesi. MTOR inhibiitorid inhibeerivad seda aktiivsust teatud vähkkasvajates, nii et mTOR võib olla aktiivsem.
MTOR inhibiitoreid kasutatakse teatud vähivormide nagu rinnavähi ravis. Seda ravi uuritakse ka selleks, et seda saaks kasutada teiste vähivormide ravis. Selle mTor-inhibiitori kasulikkus ilmneb kombineerituna kemoteraapiaga.
MTOR inhibiitorite roll rinnavähi ravis
Enamik patsiente, kes esialgu reageerivad endokriinsele ravile, arenevad edasi arenenud rinnavähi tasemel. Everoliimust on sageli kasutatud HER2-negatiivse rinnavähi ja HR-positiivse ravis. See ravi kombineeritakse eksemestaani aromataasi (AI) inhibiitoriga naistele, kes on juba menopausis ja kes on juba ravi alustanud.
Fosfatidüülinositool-3-kinaas, PI3K või mTOR on rinnavähi tavaline düsregulatsioon. Prekliinilistes uuringutes on PI3K hüperaktiivsusega seotud endokriinse ja trastuzumabi (Herceptin) ravi resistentsusega. Rapalogs toimib mTOR-raptor-komplekside inhibeerimiseks1 ja neid uuritakse endokriinses teraapias kasutatavatel kombinatsioonidel.
See kombinatsioon aitab endokriinset resistentsust ületada. Positiivsete metastaatilise hormooniretseptori rinnavähiga tehtud endokriinse ravi ja rapaloogide kombinatsioon näitas muutuvaid tulemusi. Mõlemad katsed näitavad everoliimuse (Afinitor) ja tamoksifeeni kombinatsiooni või everoliimuse ja eksemestaani (Aromasin) kombinatsiooni, mis on efektiivsemad kui ainult endokriin. Kombinatsiooni kasutatakse laialdaselt patsientidel, kellel on endokriinses teraapias vähktõve suhtes resistentsed. Üks põhjus on kasvaja tundlikkus selle raja inhibeerimisel. Rinnaga positiivse retseptori 2 (HER2) kasvufaktor, kombinatsioon PI3K / mTOR inhibiitor ja HER2-vastane ravi võivad edendada epidermaalset kasvu inimestel. Püüdlused tuvastada mTOR inhibiitorite vastuse või resistentsuse kliinilisi biomarkereid on veel pooleli ning eelkliinilised ja kliinilised uuringud on uuring mTOR või dual PI3K / mTOR inhibiitorite kohta.
